OptiTROP-Lung05研究全球首个证实“免疫+ADC”优于免疫单药 | 熊安稳教授：芦康沙妥珠单抗联合IO有望改写晚期NSCLC一线治疗格局

　　近日，OptiTROP-Lung05研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式重磅发布，并同步登顶国际顶级医学期刊《The Lancet》（柳叶刀主刊，IF:88.5），引发全球肿瘤学界的广泛关注。作为全球首个在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中证实“PD-1抑制剂联合ADC”模式显著优于免疫单药的III期临床试验，该研究不仅打破了驱动基因阴性、PD-L1阳性NSCLC患者长期以来的疗效瓶颈，更标志着肺癌治疗正式迈入“ADC+IO”的新时代。值此之际，我们特别邀请同济大学附属东方医院熊安稳教授，深入分享并解读这一研究的核心数据与其背后的临床价值。

　　熊安稳教授专访视频

　　PART 01

　　机制协同，结构优化：芦康沙妥珠单抗联合免疫实现1+1＞2的疗效突破

　　熊安稳教授：ADC药物因其靶点特异性，对免疫细胞影响较小，高效低毒等特点，且与免疫治疗存在协同增效机制被寄予厚望。TROP2在NSCLC中表达阳性率高，是NSCLC治疗中的理想靶点之一。靶向TROP2的ADC药物在杀伤肿瘤细胞的同时，可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原。免疫检查点抑制剂则能解除肿瘤微环境中的免疫抑制，让被激活的免疫系统更好地杀灭肿瘤，从而真正实现1+1＞2的疗效获益。

　　芦康沙妥珠单抗之所以能率先在这一联合模式中取得突破，核心得益于药物的独特结构、双重释放与双重稳定机制。首先，其药物抗体比（DAR）平均高达7.4，能够携带更多剂量的新型拓扑异构酶I抑制剂T030进入肿瘤细胞。基础研究显示其在肿瘤组织中的载荷暴露更多，为强效杀伤和充分释放免疫原性物质奠定了基础。其次，其采用优化的CL2A连接子，在血液循环中，连接子与抗体不可逆偶联，毒素端含甲基砜结构，确保了药物的高度稳定性，减少了脱靶毒性；在肿瘤组织中，能通过酸性微环境裂解和细胞内溶酶体酶解两种途径精准释放载荷，并利用T030的细胞膜穿透性发挥“旁观者效应”，有效杀伤肿瘤细胞。最后，其双重释放机制和稳定机制保证强效杀伤肿瘤细胞的同时，减少脱靶损伤，有效减少全身毒副反应的发生。

　　图1 芦康沙妥珠单抗药物结构和作用机制

　　基于协同增效机制和芦康沙妥珠单抗本身机制优势，OptiTROP-Lung01研究和OptiTROP-Lung02研究证实TROP2 ADC联合PD-(L)1单抗的治疗模式在初治晚期NSCLC中显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性，其中OptiTROP-Lung01研究在2025 ASCO大会上证实了非鳞癌亚组人群使用该联合方案的长期价值：整体人群确认的客观缓解率（ORR）为59.3%，疾病控制率（DCR）为91.4%，中位无进展生存期（mPFS）为15.0个月，在PD-L1阳性人群中，mPFS达17.8个月。

　　PART 02

　　数据惊艳，格局改写：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗成为PD-L1阳性NSCLC一线治疗新选择

　　熊安稳教授：驱动基因阴性PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC患者治疗模式以免疫检查点抑制剂为基石，目前免疫单药，免疫联合化疗等治疗方案均可用于此类患者治疗，但患者mPFS难以超越12个月，存在疗效“瓶颈”。而ADC药物和双特异性抗体等不断崛起的创新治疗手段，为突破现有治疗瓶颈带来了新希望。

　　OptiTROP-Lung05研究作为全球首个在晚期NSCLC一线治疗中证实“PD-1抑制剂联合ADC”模式显著获益的III期临床试验，在预设的PFS期中分析中达到主要终点，显示出统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期（OS）方面观察到获益趋势。研究数据显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于帕博利珠单抗单药，ICR评估的ORR分别为70.2%和42.0%，超七成患者实现肿瘤明显退缩，相较单药组疾病缓解率显著提升28.3%。深度缓解达49%，而单药组近25.9%，显著提升近2倍。

　　图2 OptiTROP-Lung05研究缓解数据（BICR）

　　联合组mPFS虽尚未达到，但展现出良好的获益趋势，显著降低65%疾病进展风险（HR=0.35）。预测模型分析联合组mPFS有望达到16.7个月，接近单药组3倍。联合组12个月PFS率为62.4%，是单药组（29.2%）的两倍。总生存期（OS）数据尚未成熟，但联合组已呈现获益趋势（HR=0.55）。各主要临床亚组中也均有获益，其中针对PD-L1 1-49%患者mPFS的HR值为0.28。在预先指定的组织学亚组中，非鳞癌和鳞癌患者PFS的HR值分别为0.28（0.18-0.43）和0.44（0.29-0.66）。

　　图3 OptiTROP-Lung05研究PFS数据（BICR）

　　图4 OptiTROP-Lung05研究根据PD-L1表达分层的PFS数据（BICR）

　　回顾过往，OptiTROP-Lung03研究和OptiTROP-Lung04研究相继在EGFR突变NSCLC患者的三线及以上和二线领域取得mPFS和mOS双重显著获益。继在EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗中应用不断前移后，芦康沙妥珠单抗又在驱动基因阴性NSCLC中联合免疫治疗取得优异疗效，结果也进一步印证了芦康沙妥珠单抗的强效作用。本次OptiTROP-Lung05研究结果在ASCO大会以口头报告形式发布并同步登顶《The Lancet》杂志，反映了国际学界对研究结果的高度认可。

　　图5 OptiTROP-Lung05研究发表在《The Lancet》杂志官网截图

　　OptiTROP-Lung05研究首次证明“ADC+IO”模式能够在驱动基因阴性PD-L1阳性NSCLC一线治疗中全面超越当前免疫单药，也基于此结果，芦康沙妥珠单抗相应适应证已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，有望为驱动基因阴性NSCLC患者提供超越当前标准免疫治疗疗效的全新一线方案。这反映出芦康沙妥珠单抗通过扎实转化医学研究精准定位，经高水平临床研究验证，赢得全球学术界的人认可，也为这类患者提供了全新的治疗模式。相信这一方案疗效的显著提升将为更多患者带来疗效获益，也期待更多研究的布局和结果报道。

　　PART 03

　　多维探索，精准施治：TROP2 ADC生物标志物研究未来可期

　　熊安稳教授：既往研究提示，TROP2 ADC疗效与TROP2蛋白表达水平无显著相关性。单纯依赖膜蛋白的表达量可能不足以反映ADC药物的作用复杂性，ADC的疗效不仅取决于靶点的“有无”，更取决于靶点的“功能状态”，尤其是内吞效率。

　　基于这一结果，领域内开始探索更具功能性的生物标志物。TROP2标准化膜比率（NMR）通过数字病理学方法（如定量连续评分QCS）计算，能够更精确地反映TROP2在细胞膜与细胞质之间的分布比例，进而评估其内吞活性，是一个潜力的标志物。TROPION-Lung01研究和TROPION-Lung02研究提示，NMR是一个具有潜力的预测性生物标志物。TROP2 QCS-NMR阳性（NMR+）患者从Dato-DXd治疗获益的比例更高。然而，这一检测方法对技术平台和算法要求较高，其临床普及性和标准化仍需进一步验证，而且也需要更大的样本量来验证该评分对其他TROP2 ADC的预测价值。

　　针对TROP2 ADC药物的生物标志物仍需探索。未来，生物标志物的探索可能需要整合多种维度的信息，而非依赖单一标志物。例如，结合EGFR突变状态、TROP2内吞活性（如通过QCS-NMR评估）、DNA损伤修复以及肿瘤微环境特征，构建多模态的预测模型。此外，液体活检（如ctDNA动态监测、循环肿瘤细胞分析），人工智能辅助的数字病理技术，也正在被积极探索，以期实现更动态、更全面的疗效预测，精准指导临床应用。

　　结语：OptiTROP-Lung05研究的成功，不仅是芦康沙妥珠单抗在肺癌治疗领域的又一重大突破，更是全球肺癌治疗史上的里程碑事件。它首次以确凿的III期临床数据证明，“ADC+IO”联合治疗模式能够全面超越传统免疫单药，为驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者带来了前所未有的生存获益。目前，芦康沙妥珠单抗用于驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗的适应证已获国家药品监督管理局药品审评中心受理。我们期待这一创新疗法能够早日获批上市，惠及更多中国肺癌患者，为他们带来更长的生存期和更好的生活质量，共同推动中国肺癌治疗水平迈向新的高度。

　　审校 | 同济大学附属东方医院 熊安稳教授

　　整理 | 中国医学论坛报社 贺鹏