肺癌免疫治疗新方向，多款双抗集中亮相

　　今年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在线上和美国芝加哥召开。作为一年一度规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会一直是多家生物医药和技术公司公布最新临床研究成果的重要平台。近日，ASCO公布了年会摘要，本文将与读者分享ASCO年会上发布的癌症领域双特异性抗体最新进展。

　　在今年ASCO年会摘要中，靶向PD-1/PD-L1与VEGF/VEGF-A通路的双特异性抗体集中亮相于非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤研究中。其中，pumitamig、PF-08634404（SSGJ-707）均将在肺癌专场以快速口头报告形式展示数据；另一款PD-1/VEGF双抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究总生存期结果也将在ASCO年会上公布。

　　Pumitamig：PD-L1/VEGF-A双抗联合化疗一线治疗NSCLC

　　由BioNTech和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）联合开发的pumitamig是一款靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体。在ASCO年会上，研究人员将公布全球随机2/3期临床试验ROSETTA Lung-02的结果，该研究旨在评估pumitamig联合化疗一线治疗NSCLC的疗效和安全性。

　　摘要数据显示，在40例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为70%，疾病控制率（DCR）为100%。值得一提的是，无论患者肿瘤的PD-L1表达水平如何，均观察到pumitamig的抗肿瘤活性，包括PD-L1表达低于1%的患者。此外，较低剂量组观察到较高的缓解率，非鳞状NSCLC患者的ORR为72.7%，鳞状NSCLC患者的ORR为81.8%。这一剂量正在该试验的3期部分中接受评估。

　　PF-08634404（SSGJ-707）：PD-1/VEGF双抗单药治疗晚期NSCLC

　　由辉瑞（Pfizer）和三生制药（3SBio）联合开发的PF-08634404（SSGJ-707）是一款靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体。在ASCO年会上，在ASCO年会上，研究人员将公布其作为单药治疗晚期NSCLC的2期临床试验结果。

　　摘要数据显示，截至2025年11月28日，83例患者接受了至少1剂PF-08634404（SSGJ-707）治疗。在接受与FDA沟通确认的剂量治疗的患者中（n=34），经确认的ORR为67.6%（95% CI，49.5%–82.6%），中位PFS为12.4个月（95% CI，8.2个月–尚未达到）。

　　此外，由康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics联合开发的PD-1/VEGF双抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究总生存期结果也将在ASCO 2026上公布。Ivonescimab目前正在接受美国FDA的审评，用于与化疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者曾接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。该申请的PDUFA日期为2026年11月14日。

　　不止PD-1/VEGF：双抗技术正在向多种分子形态演进

　　PD-1/VEGF和PD-L1/VEGF-A双抗的集中出现，是今年ASCO双抗进展中的重要看点之一，但并不是双抗技术发展的全部。

　　从更广泛的研发趋势来看，双特异性抗体正在从早期较为集中的血液肿瘤T细胞衔接器，逐步拓展到实体瘤、免疫调节、肿瘤微环境重塑和精准递送等多个方向。部分在研药物通过同时调节免疫检查点和共刺激信号，尝试增强抗肿瘤免疫反应；还有一些药物将双特异性识别能力与ADC技术结合，形成双抗ADC，用于提高肿瘤识别、内吞和载荷递送的精准性。

　　这意味着，双抗已经不再只是“一个抗体结合两个靶点”的简单概念，而是逐渐成为一种更灵活的分子设计方式。它可以服务于多种治疗目标：既可以同时阻断两条肿瘤生长相关通路，也可以把免疫细胞带到肿瘤细胞附近；既可以调节肿瘤微环境，也可以作为与化疗、ADC、小分子靶向药或其他免疫疗法联合的基础。

　　与此同时，分子结构越复杂，临床开发中需要回答的问题也越多。一个双抗分子进入体内后，研究者不仅要知道“血药浓度是多少”，还需要回答更多问题：两个结合臂是否都保持功能？药物在体内以哪些形态存在？是否出现部分结合、游离结合臂或代谢片段？不同功能形态与疗效、安全性和免疫原性之间有什么关系？这些问题直接影响剂量选择、给药间隔、暴露-反应关系分析以及后续临床开发策略。

　　支持复杂双抗开发，生物分析与DMPK能力同样关键

　　随着双特异性抗体在肿瘤及免疫疾病治疗中的应用不断拓展，其多靶点结合模式和复杂的体内转化路径，对生物分析和药代动力学研究提出了更高要求。针对这一类分子，药明康德（603259）药物代谢与动力学部（DMPK）依托成熟的生物分析平台和丰富的项目经验，建立了系统化的分析与评价能力，可支持双抗药物从临床前研究到临床阶段的关键研究需求。在生物分析方面，药明康德DMPK可基于配体结合分析（ligand binding assay，LBA）平台，根据双抗的靶点组合及结构特征设计多种检测策略，包括总抗体（total）、游离X（free X）、游离Y（free Y）以及完整抗体（intact）等不同检测形式，并结合抗原配体或抗独特性抗体（anti-idiotype antibody）等关键试剂，实现对不同功能形态分子的定量分析。同时，针对结构更加复杂的前药型双抗或多种活性形式共存的分子，药明康德DMPK还可应用免疫富集结合LC/MS技术，通过检测特征性肽段对分子完整性和体内代谢过程进行深入解析。此外，药明康德DMPK还可开展抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）等免疫原性研究，为双特异性抗体的安全性评价及PK/PD关系解析提供重要数据支持，帮助合作伙伴更高效推进创新双抗疗法的开发进程。

　　结语

　　ASCO 2026的最新进展显示，靶向PD-1/PD-L1与VEGF/VEGF-A的双特异性抗体在实体瘤适应症中具有广阔开发潜力。而T细胞衔接器、共刺激双抗和双抗ADC等多种形态的演进，则进一步拓宽了双抗技术的应用边界。

　　未来，哪些双抗能够真正改变临床实践，仍需要更长期、更大规模的临床数据验证。但可以确定的是，随着分子设计日益复杂，支持其开发的生物分析、药代动力学和免疫原性评价也将变得更加关键。只有更清楚地理解这些分子在体内如何存在、如何转化、如何发挥作用，创新双抗疗法才有可能更稳健地走向临床，并最终为患者带来新的治疗选择。

　　[1] Phase 2 data from ROSETTA Lung-02, a global randomized phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy in 1L NSCLC. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261380

　　[2] Updated results from a phase 2 trial of SSGJ-707 (PF-08634404), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261381

　　[3] Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/267303

　　[4] BioNTech to Showcase Progress Across Late-Stage Oncology Pipeline at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 22, 2026, from https://www.biontech.com/content/biontech-corporate/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/05/BioNTech-to-Showcase-Progress-Across-Late-Stage-Oncology-Pipeline-at-the-2026-ASCO-Annual-Meeting.html