维迪西妥单抗乳腺癌新适应症获批！高效低毒，HER2低表达伴肝转移患者迎来精准新方案

　　2026年3月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网传来喜讯，维迪西妥单抗正式获批用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后12个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）且存在肝转移的成人乳腺癌患者。这是继2025年5月HER2阳性肝转移适应症获批之后，维迪西妥单抗在乳腺癌领域的又一重要突破。自此，维迪西妥单抗成为首个覆盖HER2阳性与HER2低表达伴肝转移乳腺癌患者的中国原研抗体药物偶联物（ADC），我国在乳腺癌肝转移这一难治领域的治疗格局迎来全面革新。

　　维迪西妥单抗HER2低表达适应症的获批是基于RC48-C012研究[1]，HER2阳性适应症的获批则是基于RC48-C006研究[2]，这两项关键Ⅲ期研究均由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任Leading PI。值此重要时刻，本报特邀徐兵河院士剖析维迪西妥单抗的疗效与安全性特征，解读乳腺癌伴肝转移患者诊疗策略。

　　破局临床困境

　　填补HER2低表达肝转移治疗需求

　　HER2低表达（定义为IHC 2+/FISH-或IHC 1+）是近年来乳腺癌精准治疗领域的重要新概念。研究表明，HER2低表达在乳腺癌中占比高达40%-60% [3]。在肝转移风险方面，初诊转移性乳腺癌患者中，HER2阳性人群的肝转移发生率为44.5%，HER2阴性（含HER2低表达）人群为24.0%[4]。晚期治疗后进展患者的肝转移发生率可更高，数据显示，晚期后线经治的HER2低表达乳腺癌患者肝转移发生率高达69.8%[5]。更关键的是，乳腺癌一旦发生肝转移，预后极差。文献报道，肝转移是乳腺癌患者中较为严重且具有高度致死性的转移类型，其中位总生存期（OS）仅为15.0个月；而不同分子亚型生存差异显著，其中三阴性（含HER2低表达）患者预后最差，中位OS仅为8.0个月[4]。

　　长期以来，HER2低表达患者被归入HER2阴性人群，无法从传统抗HER2靶向治疗中获益；同时，肝转移导致的肝功能受损也限制了多种化疗药物的临床应用，治疗选择尤为有限。这一局面随着新型ADC的出现而发生改变。维迪西妥单抗此次获批HER2低表达伴肝转移乳腺癌适应症，为这部分患者带来了全新的靶向治疗选择。

　　该适应症的获批是基于RC48-C012研究的阳性结果。RC48-C012研究是一项随机、对照、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗对比医生选择的化疗（紫杉醇/多西他赛/长春瑞滨/卡培他滨）用于治疗HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的有效性和安全性。研究共纳入国内377例患者，其中221例（58.6%）患者伴有肝转移，试验组与对照组按1:1比例随机分配入组。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。研究的关键入组标准包括：经中心实验室确认的HER2低表达（定义为IHC 1+/IHC 2+且FISH无扩增）、既往使用过蒽环类药物、复发/转移后接受过1种或2种系统化疗治疗。

　　研究结果显示，维迪西妥单抗组的中位PFS是化疗组的2倍多，分别为5.62个月和2.60个月，疾病进展或死亡风险显著降低57%（HR 0.43，95.75%CI: 0.311-0.596）。

　　从HER2阳性到HER2低表达 实现乳腺癌肝转移治疗全覆盖

　　维迪西妥单抗在乳腺癌领域的探索，始于HER2阳性患者。RC48-C006研究是一项对比维迪西妥单抗与拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）治疗晚期/转移性乳腺癌的随机、多中心、开放标签Ⅱ期/Ⅲ期研究。在Ⅱ期阶段，肝转移亚组人群中，维迪西妥单抗组中位PFS显著延长至12.5个月（L+C组仅为5.6个月，HR=0.44），这一结果获得NMPA突破性疗法认定并促使研究提前进入Ⅲ期确证阶段。Ⅲ期阶段聚焦于肝转移人群，共纳入104例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移患者。

　　截至2023年12月31日的数据显示，维迪西妥单抗组的中位PFS达到9.9个月，而对照组仅为4.9个月，疾病进展风险降低44%（HR 0.56，95%CI: 0.35-0.90）。客观缓解率（ORR）达58.5%，疾病控制率（DCR）高达94.3%，中位缓解持续时间（DoR）为11.2个月。基于该优异疗效，维迪西妥单抗于2025年5月正式获批用于既往接受过曲妥珠单抗（或其生物类似药）和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者。该适应症随后被纳入2026版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（简称“小红书”），成为HER2阳性肝转移患者的“考虑”方案。

　　从HER2阳性到HER2低表达，维迪西妥单抗凭借独特的药物结构设计——高亲和力人源化抗体、可裂解连接子与MMAE载荷的组合，实现了对不同HER2表达水平肿瘤细胞的精准杀伤，成为目前唯一覆盖HER2阳性与HER2低表达肝转移人群的中国原研ADC，惠及广大乳腺癌患者。

　　更具安全性ADC

　　≥3级TEAE发生率低

　　在追求卓越疗效的同时，治疗安全性的管理同样是衡量药物价值的重要维度。维迪西妥单抗作为我国自主研发的抗HER2 ADC药物，在多项关键临床试验中积累了充分的安全性数据，涵盖胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多个瘤种，其安全性特征在不同人群中高度一致，验证了其可靠的耐受性。

　　RC48-C012研究的安全性数据显示，维迪西妥单抗治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率仅为44.8%，而对照组（医生选择的化疗）高达80.0%。RC48-C006研究中，维迪西妥单抗治疗组3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率更低至37.7%，未发生5级死亡事件。

　　从不良事件谱来看，维迪西妥单抗的毒性特征以临床医生熟悉的可管理事件为主。肝功能异常多为1~2级，可逆性强，可定期监测肝功能、必要时给予保肝对症处理，尤其适合肝转移患者这一特殊人群。血液学毒性以中性粒细胞减少、白细胞减少为主，3~4级发生率低，临床上可通过常规监测血常规、必要时使用粒细胞集落刺激因子进行有效管理。胃肠道反应如恶心、呕吐多为轻中度，可常规预防性使用止吐药物。外周神经病变可用低温疗法或压迫疗法预防，亦可给予地塞米松预处理以降低发生风险。血脂异常可监测并辅以调脂药物管理。

　　值得特别关注的是，RC48-C012研究和RC48-C006研究中维迪西妥单抗均未报告间质性肺病（ILD）事件。ILD是ADC类药物需重点监测的潜在毒性，一旦发生可能危及生命，也是临床医生在选择ADC治疗时最为顾虑的不良反应之一。维迪西妥单抗未报告ILD事件，这一安全性特征有助于简化治疗期间的监测流程，降低患者的心理负担。

　　整体来看，维迪西妥单抗治疗伴肝转移乳腺癌患者的安全性优势明显：其一，≥3级AEs发生率低；其二，肝功能安全性突出，特别适合肝转移患者；其三，未报告ILD事件，在ADC药物中展现出独特的安全性优势；其四，不良事件谱以临床医生熟悉的可管理事件为主，临床操作性强。这些安全性特征意味着患者更少因毒性中断治疗，有助于保障治疗连续性，良好的耐受性支持长期用药，助力实现更长生存。

　　结语

　　高效、低毒、精准

　　开启乳腺癌肝转移治疗新纪元

　　从HER2阳性到HER2低表达，维迪西妥单抗以两项Ⅲ期研究奠定了其在乳腺癌肝转移治疗领域的“全面性”。从RC48-C006研究到RC48-C012研究，中国学者领衔，中国数据改写中国指南。2026版小红书指南已将维迪西妥单抗纳入HER2阳性肝转移患者的“考虑”方案，而RC48-C012研究的成功将进一步推动其在HER2低表达人群的指南推荐。高效、低毒、精准——维迪西妥单抗为乳腺癌肝转移患者带来了真正的治疗希望。未来，随着联合方案的深入探索和医保政策的落地实施，这一中国原研ADC将惠及更广泛的乳腺癌人群，引领乳腺癌肝转移治疗迈入全新阶段。