不再“无药可用”，范云教授解读SCLC二线治疗新路径丨2026 ASCO 研究者说

　　2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会汇聚了全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。

　　在当地时间6月1日举办的“肺癌——局部非小细胞肺癌/小细胞肺癌/其他胸部肿瘤（Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers）”口头报告专场中，浙江省肿瘤医院范云教授汇报了“Efficacy and safety of ivonescimab combined with liposomal irinotecan in patients with small-cell lung cancer (SCLC) progressing after first-line chemoimmunotherapy: A multicenter, phase 2 study.”研究成果，中国医学论坛报荣幸地采访到范云教授，邀请范云教授从研究者角度详细解读研究内容，分享研究开展过程中的体会与收获，并为今后研究在肺癌诊疗中将发挥的作用展开分析阐述。现将采访内容精粹如下，以飨读者。

　　访谈精粹

　　01

　　本研究是基于怎样的背景展开的，旨在解决哪些未满足的临床需求？

　　范云教授

　　浙江省肿瘤医院

　　小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高，极易复发转移。目前，一线免疫联合化疗虽能延长总生存期，但大多数患者仍在半年左右出现疾病进展。而进展后的二线治疗，始终是临床上的巨大瓶颈。

　　为什么说是瓶颈？因为在开展本研究之前，二线可选药物非常有限：伊立替康、拓扑替康、芦比替定等化疗药疗效欠佳，安全性也不理想。近年来虽有了塔拉妥单抗，但价格昂贵、经济学上可及性较差，且安全管理需要丰富经验。因此，无论国内外，SCLC二线治疗都存在巨大且未被满足的临床需求。

　　正是在这个背景下，我们开始寻找新的治疗方向。我们看到，中国自主研发的PD-1/VEGF双抗——依沃西单抗（AK112）在非小细胞肺癌中已被多次证实优于传统单抗，疗效明确。因此，我们产生了一个设想：对于免疫化疗已经耐药的小细胞肺癌患者，双抗类药物（兼具免疫与抗血管作用）是否可能带来突破？

　　但我们也意识到，单用双抗可能力度不够。SCLC侵袭性强，需要细胞毒药物的配合。由于本研究是研究者发起的（IIT），只能选择已上市的药物。在SCLC的细胞毒药物中，伊立替康是二线治疗的常用选择，疗效相对可靠。而脂质体伊立替康在胰腺癌等适应症的前期数据中，已显示出优于游离伊立替康的安全性。因此，我们最终决定将AK112与脂质体伊立替康联合，开展一项单臂、II期研究，专门针对一线免疫化疗失败的SCLC患者进行二线治疗。

　　02

　　本研究结果如何？有哪些亮点？

　　范云教授

　　浙江省肿瘤医院

　　整体而言，本研究所取得的数据令人满意，超出预期。

　　疗效方面

　　研究的主要研究终点为6个月无进展生存（PFS）率。设计阶段，基于文献报道中芦比替定的6个月PFS率（32.9%）进行统计假设，预期将这一比例提升15%，即达到47.9%。实际结果显示，6个月PFS率为69.1%，远超预设终点。与主要研究终点相匹配的其他疗效指标如下：中位PFS期为8.1个月；12个月PFS率为25.7%；确认的客观缓解率（ORR）为61.7%，中位缓解持续时间（DoR）超过7.3个月；6个月OS率为93.3%，12个月OS率为74.1%，据此预估中位OS期超过一年。

　　亚组分析

　　在SCLC二线治疗中，传统细胞毒药物对铂耐药患者的疗效通常劣于铂敏感患者。然而在本研究中，无论铂耐药还是铂敏感，疗效基本相当，铂耐药患者同样获得了良好的治疗效果，这一结果具有重要临床意义。

　　安全性数据

　　对于包含细胞毒药物的方案而言，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为36.7%，数据较为理想。部分患者需要降低脂质体伊立替康的剂量，但比例不高；因不良事件停药的患者比例亦较低。

　　另外，传统伊立替康的腹泻发生率较高。采用脂质体剂型后，所有级别腹泻发生率约为46.7%，其中绝大多数为1～2级，3级腹泻仅占5%，表明脂质体剂型有效减轻了腹泻的严重程度。

　　AK112相关的免疫及抗血管不良事件与其他研究相似。值得关注的是，本研究中肺炎的发生率略高于AK112在其他研究中的数据，共6例患者出现肺炎。进一步分析发现，其中5例曾接受放疗，4例有放射性肺炎病史。这与既往认知一致：有放射性肺炎病史的患者再次接受免疫治疗时，肺炎风险相对升高。总体而言，该研究方案安全性可控、可耐受。

　　03

　　对于小细胞肺癌的治疗，您认为还存在哪些挑战？双抗类药物能否带来更多发展方向？

　　范云教授

　　浙江省肿瘤医院

　　小细胞肺癌的治疗长期以来处于瓶颈阶段，未来仍将是临床研究的重点方向。尽管已有塔拉妥单抗等药物问世，且ADC类药物也展现出前景，但总体而言，现有治疗方案的疗效仍然偏弱。未来需要在SCLC的一线、后线以及局限期SCLC中，探索如何将新药物与新治疗模式有效整合。

　　目前，已有不少研究尝试将塔拉妥单抗前移至一线或维持治疗。预计明年将有多个ADC药物公布其在二线治疗中的研究数据。如何优化这些药物的使用策略，是亟待解决的重要课题。在本研究中使用的AK112这类双抗药物，以及脂质体新剂型的细胞毒药物，在SCLC治疗中同样具有重要的潜在价值。

　　ASCO肺癌专场主席在交流中询问我们是否有计划开展III期研究，这反映出学界对SCLC领域实现新突破的普遍期待。我们期望未来能有多种治疗药物可供选择。多种机制、多个药物的探索，能够为患者提供更多治疗机会，这对患者而言无疑是积极的信号。我们也鼓励更多临床医生在这一领域积极开展研究。