郭晔教授：头颈鳞癌挽救治疗ORR 52.9%、DCR 73.5%！Izalontamab联合紫杉醇实现临床疗效新突破，临床应用潜力可观

　　复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者经免疫治疗进展后，后线治疗选择稀缺、疗效欠佳，临床治疗陷入困境。

　　当地时间6月1日下午，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会头颈部肿瘤专场Rapid Oral环节，由同济大学附属东方医院郭晔教授牵头的新型EGFR×HER3双抗Izalontamab II期研究披露数据[1]：

　　Izalontamab联合紫杉醇在R/M HNSCC ≥2线治疗中展现出色疗效，实现疗效新突破：

　　客观缓解率（ORR）最高，达52.9%

　　疾病控制率（DCR）最高，达73.5%

　　中位无进展生存期（mPFS）5.4 个月

　　中位总生存期（mOS）11.2 个月

　　该联合方案凭借优异的抗肿瘤活性与可控的安全性，为R/M HNSCC免疫经治人群提供了全新、高效的治疗策略与方向，具备进一步探索的价值，有望成为现有治疗手段的重要补充。

　　本报特邀研究Leading PI郭晔教授，围绕研究设计、关键数据结果，深度解读研究核心价值与临床意义。

　　郭晔教授在ASCO大会作口头报告

　　EGFR×HER3双抗Izalontamab克服单抗耐药难题

　　Q1：EGFR×HER3双抗Izalontamab联合紫杉醇II期研究，在复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）≥2线免疫经治患者中斩获突破性疗效：ORR达52.9%、DCR 73.5%，mPFS和mOS分别长达5.4个月和11.2个月。开展这项研究的初衷是什么？相比传统EGFR单抗，EGFR×HER3双抗具备哪些独特临床价值？

　　郭晔 教授

　　同济大学附属东方医院

　　目前，免疫联合化疗已是R/M HNSCC的一线标准方案，但一线治疗进展后，后线治疗始终缺乏统一标准。临床常用的传统抗EGFR单抗（西妥昔单抗）疗效有限，ORR仅有23.9%[2]。

　　传统单抗仅能靶向EGFR、阻断配体结合，而肿瘤细胞会上调HER3表达、提升HER3磷酸化水平，以此逃逸药物作用，这也是此类药物继发耐药的核心原因[3]。临床亟需可突破耐药、在后线阶段持续起效的新型治疗药物。

　　图1 HER3参与肿瘤进展的信号通路示意图

　　注：HER3可与EGFR、HER2形成异源二聚体（EGFR/HER3、HER2/HER3），这一过程可引起HER3的磷酸化，进而激活下游信号通路，调控肿瘤进展

　　双特异性抗体为此类临床困境带来了全新方向。传统EGFR单抗仅作用于单一靶点，而EGFR×HER3双抗可同时靶向EGFR与HER3两大靶点：既能抑制EGFR同源二聚体及下游信号，也可阻断HER3与EGFR形成异源二聚体[4]。HER3自身激酶活性极弱，需通过与EGFR家族分子二聚化，才能激活PI3K/AKT等促生存通路[3]。双靶点协同抑制可全面阻断肿瘤生存信号，有效克服HER3代偿激活引发的获得性耐药。

　　Izalontamab（SI-B001）作为全新EGFR×HER3双抗，其I期研究已在多款实体瘤中展现出良好应用潜力[5]。依托明确的作用机制与前期临床数据，我们启动了这项Izalontamab联合紫杉醇的II期研究，重点评估该方案在免疫经治R/M HNSCC后线人群中的疗效与安全性。

　　图2 研究设计

　　研究结果显示，在≥2线Izalontamab联合紫杉醇治疗，创下最高ORR和DCR双纪录：ORR为52.9%，DCR为73.5%，mPFS为5.4个月，mOS达11.2个月。值得关注的是，该方案在二线治疗中的表现更为亮眼：ORR、DCR更高，分别达53.8%与76.9%，且生存预后显示出更长的趋势，mOS达17.9个月[1]。

　　图3 研究关键疗效数据（右滑查看更多）

　　安全性方面，Izalontamab联合紫杉醇以血液学毒性为主，临床管理经验丰富。仅1例（2.2%）患者因不良事件停药[1]，意味着绝大部分患者可以从治疗中获益。

　　图4 主要不良反应数据

　　总体而言，Izalontamab联合紫杉醇方案在免疫经治的R/M HNSCC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，且展现出较传统单抗方案更优的疗效趋势。针对该类患者免疫治疗后缺乏有效治疗选择的临床困境，该方案有望为临床实践提供新的治疗策略参考。

　　1+1＞2，双抗联合化疗较双抗单药实现更深肿瘤缓解

　　Q2：研究结果显示：Izalontamab联合紫杉醇方案展现出良好的疗效与可控的安全性。在头颈鳞癌后线治疗领域，“双抗联合化疗”这一创新联合模式具备哪些核心优势？

　　郭晔 教授

　　同济大学附属东方医院

　　在头颈鳞癌后线治疗中，单纯靶向药物或单药双抗往往难以彻底压制肿瘤，疾病缓解深度有限，而本次研究中“Izalontamab联合紫杉醇”的组合模式，展现出相较于单药治疗更突出的临床优势，也为后线治疗增效提供了合理、可行的机制支撑。整体来看，双抗联合化疗的核心价值，主要体现在靶点靶向抑制与化疗细胞毒作用的高度协同互补。

　　紫杉醇是头颈鳞癌治疗中经典、高效且耐受性良好的化疗药物，通过干扰肿瘤细胞微管系统、阻断细胞分裂周期，直接产生广谱细胞杀伤作用，能够快速缩减肿瘤负荷、控制快速进展的病灶[6]。

　　而Izalontamab作为EGFR×HER3双抗，能够持续阻断肿瘤增殖、逃逸的核心信号通路，抑制肿瘤持续生长与耐药演进[4]。二者联用形成了“快速减瘤＋持续抑瘤”的双重作用模式：化疗负责短期高效杀伤、快速提升缓解率，双抗负责长期阻断信号、延缓疾病复发与进展，作用机制互不重叠、高度互补。

　　也正是这种协同机制，让本研究的联合方案取得了优于多数双抗单药的数据表现。参考目前已公布的同类双抗单药研究，后线治疗的客观缓解率普遍偏低[7]，而我们采用双抗联合紫杉醇的模式，显著拉高了ORR与DCR，能够让更多后线、多线耐药患者实现肿瘤退缩，这对于改善患者临床症状、延长生存至关重要。

　　同时从安全性角度来看，该联合方案整体毒性可控，未出现非预期叠加不良反应，也印证了紫杉醇与EGFR×HER3双抗联用的适配性与可行性，为头颈鳞癌后线增效治疗提供了极具实践价值的联合范式。

　　Izalontamab联合紫杉醇亮眼疗效凸显可观临床潜力

　　Q3：基于研究积极的初步数据，Izalontamab联合紫杉醇方案，将为头颈鳞癌后线治疗带来哪些改变？未来该方案还有哪些值得探索的方向？

　　郭晔 教授

　　同济大学附属东方医院

　　既往传统EGFR单抗后线治疗头颈鳞癌普遍存在疗效有限、耐药高发的临床痛点，而本次II期研究的初步结果证实：

　　Izalontamab联合紫杉醇方案可有效克服传统单抗的HER3介导耐药问题，在免疫经治的R/M HNSCC后线人群中，展现出优于传统方案及部分在研双抗药物的疗效趋势，为临床棘手的后线治疗困境提供了新的解决思路，具备良好的临床应用潜力。

　　同时，该研究成功入选2026 ASCO年会Rapid Oral报告，也充分体现了学界对双抗联合化疗创新模式的认可与关注。

　　当然，本研究为小样本II期探索性研究，现有结果仅为初步积极信号，想要真正落地临床、惠及更多患者，仍需开展大量后续研究进一步验证与拓展。未来我们的探索方向主要集中在两个方面。

　　第一，拓展全新联合治疗模式。目前免疫治疗已成为头颈鳞癌全程治疗的基石，但仍有部分患者对免疫治疗原发或继发耐药，预后不佳。为破解这一难题，双抗联合免疫治疗已成为领域前沿探索方向，有望为耐药患者提供更多新型治疗选择。

　　第二，推进精准个体化治疗。精准治疗的核心在于精准筛选获益人群，生物标志物探索是关键。后续我们将重点探索适配EGFR×HER3双抗治疗的疗效预测标志物，精准筛选优势获益人群，实现患者分层治疗，进一步提升治疗有效率。同时，依托ctDNA液体活检等动态监测技术，可实时评估患者治疗反应、及时调整治疗方案，助力头颈鳞癌个体化精准治疗体系的完善[8]。

　　结语

　　ASCO大会上，郭晔教授携Izalontamab联合化疗的II期研究结果亮相头颈肿瘤专场，展示了中国原研创新的实力。Izalontamab联合紫杉醇方案凭借高达52.9%的ORR和73.5%的DCR，创下当前免疫经治R/M HNSCC研究的最高ORR和DCR双纪录，是突破传统后线治疗中EGFR单抗耐药瓶颈的极具潜力的方案。期待随着研究的进一步深入，R/M HNSCC的治疗前景能够迎来更多曙光。

　　研究者简介

　　郭晔教授

　　同济大学附属东方医院

　　同济大学附属东方医院主任医师

　　肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

　　国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

　　中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

　　中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

　　中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

　　中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

　　中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

　　上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委