【前腺大师谈】“戈”领前腺，“倍”耀AUA丨达罗他胺ARASEC研究数据重磅发布，死亡风险降低50%

　　2026年5月15日至18日，美国泌尿外科协会（AUA）年会如期而至。在前列腺癌治疗领域，多项重磅研究结果的公布再次点燃了学术讨论的热潮。其中，达罗他胺携多项研究数据惊艳亮相，进一步夯实了达罗他胺在mHSPC二联/三联治疗中的循证基石地位。值此盛会契机，中国医学论坛报特邀江苏省肿瘤医院邹青教授、吉林大学第一医院王春喜教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院丁国庆教授围绕ARASEC研究、ARASENS建模分析等最新数据，深入解读达罗他胺二联/三联方案的疗效、安全性及其背后的机制内涵，以期为临床医生提供切实可行的治疗参考和决策支持。

　　研究速递

　　Daro plus ADT in mHSPC: ARASEC - US prospective, open-abel phase 2 study with an external control1

　　研究概述

　　ARASEC是一项旨在评估达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在未经治疗的美国mHSPC患者中疗效和安全性的研究。研究纳入美国28家中心的223例mHSPC患者（ECOG PS 0-2分，传统影像学存在可测量病灶，ADT开始时间≤120天），主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间、影像学无进展生存期（rPFS）、PSA<0.2ng/ml达标率及安全性。

　　研究结果

　　OS方面，达罗他胺联合ADT组观察到显著获益，死亡风险降低达50%（HR 0.50; 95% CI 0.30–0.82; P=0.003）。两组的24个月OS率分别为89%（达罗他胺联合ADT组）和80%（ADT组）。

　　图. OS结果

　　PFS方面，达罗他胺联合ADT组的中位PFS尚未达到，ADT组则为14.3个月；与单纯ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低了71%的疾病进展或死亡风险（HR 0.29; 95% CI 0.20–0.40; P<0.001）。

　　图. PFS结果

　　安全性方面，达罗他胺联合ADT组展现了与既往研究一致的耐受性。绝大多数治疗期间不良事件（TEAEs）为1-2级，3级和4级TEAEs的发生率分别为34.5%和1.3%。因TEAE导致停药的比例仅为8.1%。

　　图. 安全性评价

　　研究结论

　　ARASEC研究进一步探索和验证了达罗他胺联合ADT二联方案治疗mHSPC可显著改善患者生存，降低50%的死亡风险。研究填补了美国mHSPC患者人群的相关证据空白，为达罗他胺+ADT作为mHSPC二联治疗的有效选择提供了有力支持。

　　Dissecting synergistic vs. additive contributions to survival in the ARASENS triplet regimen: A modeling analysis2

　　研究概述

　　本研究旨在通过建模分析，解析ARASENS试验中所采用的三联治疗方案（雄激素剥夺疗法＋多西他赛＋达罗他胺）中，患者生存获益究竟是来自药物之间的协同效应，还是仅表现为简单的相加效应。研究团队基于ARASENS试验数据，构建统计模型，将实际观察到的总生存获益分解为“相加部分”和“超出相加的协同部分”，以厘清不同作用机制药物联合使用时，是否存在真正意义上的生物学协同。

　　研究结果

　　三联方案存在显著协同效应，总生存风险比为0.824（95% CI 0.681-0.998，P=0.047），证实超出相加效应的生存获益；至首次后续全身治疗时间的风险比达0.569（95% CI 0.439-0.737，P＜0.001），进展前协同信号最强。

　　图. 研究结果

　　研究结论

　　这是首个证实ARASENS三联方案存在HR 0.82协同效应的定量临床证据，其获益远超单纯相加效应，且进展前获益最显著；研究支持临床一线同步起始三联治疗策略，同时指出协同效应并非普遍存在，需开展生物标志物研究以精准筛选获益患者，为前列腺癌个体化治疗提供关键参考。

　　降低50%死亡风险

　　ARASEC研究夯实达罗他胺二联新标准

　　邹青 教授

　　江苏省肿瘤医院

　　主任医师，研究生导师

　　中国抗癌协会男生殖肿瘤专委会副主任委员

　　中国抗癌协会泌尿男生殖男生殖肿瘤专委会常委

　　中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会微创学组副组长

　　CSCO前列腺专委会常委

　　江苏省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员

　　江苏省医师协会泌尿外科专委会常委

　　江苏省医学会泌尿外科专委会常委

　　CSCO前列腺癌指南编委

　　CUA前列腺癌指南编委

　　在mHSPC的治疗决策中，ADT联合新型内分泌治疗二联方案一直是临床实践的重要选择。对于广泛的mHSPC患者，如何在保证疗效的前提下兼顾长期治疗的安全性，始终是临床医生和患者共同关注的核心命题。ARANOTE研究和本次AUA大会公布的ARASEC研究，从不同角度共同回应了这一命题。作为一项具有里程碑意义的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，ARANOTE研究结果显示，达罗他胺联合ADT可显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54，95% CI 0.41–0.71，P<0.0001）3,4；安全性方面，达罗他胺耐受性良好，安全性堪比安慰剂，尤其是疲乏的发生率（5.6% vs 8.1%）、停药率（6.1% vs 9.0%）甚至低于安慰剂组3,4，为不同年龄段、不同身体状况患者的长期治疗提供了安全保障。

　　图. ARANOTE 研究结果

　　本次AUA大会上，ARASEC研究的更新数据为达罗他胺二联治疗提供了来自美国真实临床环境的有力补充1。结果显示，达罗他胺联合ADT可显著降低mHSPC患者死亡风险达50%（HR=0.50, 95% CI 0.30-0.82)。ARANOTE和ARASEC研究互为印证，共同奠定了达罗他胺二联方案强效且安心的循证基础，为mHSPC患者提供了“生存与安全无需再权衡”的更优解。

　　协同增效

　　ARASENS“真三联”实现“1+1>2”

　　王春喜 教授

　　吉林大学第一医院

　　主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师

　　现任吉林大学第一医院泌尿外科主任

　　国内著名泌尿外科专家

　　吉林省高级专家，中央保健会诊专家

　　吉林省四德标兵

　　长春市医德标兵，中国名医百强榜获得者

　　中华医学会泌尿外科学分会委员

　　中国医师协会泌尿外科分会常务委员

　　中华医学会泌尿外科学分会微创学组委员

　　中华医学会泌尿外科学分会女性泌外学组委员

　　吉林省医师协会泌尿外科分会主任委员

　　吉林省医学会泌尿外科学分会副主任委员

　　对于追求更高治疗目标的mHSPC患者，仅靠二联方案有时难以实现最佳治疗效果。如何在现有治疗基础上进一步强化疗效，同时不显著增加安全性负担，成为临床探索的重要方向。ARASENS III期研究及其后续的建模分析，正是对这一命题的深入回应。ARASENS研究结果显示，达罗他胺联合ADT+多西他赛的“真三联”方案能降低32%的死亡风险，PSA达标率最高达90%，OS延长近50%5。新型ARi对AR敏感细胞作用显著，但对AR抵抗细胞效果较弱；而化疗药物多西他赛则能有效抑制AR抵抗细胞。基础研究揭示，达罗他胺与多西他赛共同作用于细胞周期，诱导更强的肿瘤细胞凋亡。临床前模型证实，靶向AR通路可增强紫杉醇类药物（如多西他赛）的细胞毒作用。这种协同效应，是达罗他胺三联方案能够实现更优疗效的内在原因。

　　图. ARASENS 研究结果

　　本次AUA大会公布的一项ARASENS三联方案生存获益中协同与叠加效应的量化分析，进一步揭示了ARASENS三联方案疗效背后的科学内涵2。结果显示，达罗他胺三联方案观察到的OS获益显著优于叠加效应模型所预测的OS（HR=0.82, 95%CI 0.68-0.99, P=0.047）。这一发现首次从量化层面证实，达罗他胺、多西他赛与ADT三者之间存在着生物学层面的协同增效。这不仅为ARASENS研究的卓越OS数据提供了机制层面的解释，更提示临床，在适合的患者中，尽早启动达罗他胺三联方案，可能最大化地释放这种协同效应，为患者争取更长的生存时间。

　　强效安心的底层逻辑

　　达罗他胺独特结构赋能全程治疗

　　丁国庆 教授

　　浙江大学医学院附属邵逸夫医院

　　博士，主任医师，博士生导师

　　浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长

　　中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员

　　中国装备协会泌尿外科分会常委

　　中国医院协会大学附属医院分会常委

　　中国老年医学会泌尿外科分会委员

　　浙江省医学会泌尿外科学分会常委，微创学组副组长

　　浙江省医师协会泌尿外科医师分会常委

　　浙江省医师协会泌尿生殖系肿瘤专委会副主委

　　浙江省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会候任主委

　　浙江省康复医学会泌尿男科康复专委会副主委

　　一项由中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授、上海市卫生和健康发展研究中心卫生技术评估研究部王海银主任携手英国布里斯托大学Howard Thom副教授等共同开展的间接治疗比较（ITCs）研究结果证实，无论意向性治疗（ITT）人群还是高瘤负荷人群，达罗他胺+多西他赛+ADT的OS和PFS获益均排名第一6，与既往的一系列Meta分析所得一致7-12。达罗他胺之所以能够在二联方案中实现高效低毒、在三联方案中展现协同增效，其背后是独特的分子结构在发挥优势。达罗他胺是二代ARi PLUS，有着全新结构，“生而不同”。

　　图. 达罗他胺独有的柔性连接子和极性基团

　　从作用机制来看，独特的柔性连接子使达罗他胺能更灵活地嵌入AR的结合口袋，其AR亲和力是其他二代ARi的10倍13,14，意味着达罗他胺在更低剂量下即可实现强效的AR阻断。在临床实践中，这种强效AR阻断直接转化为卓越的生存获益——无论ARASEC研究中二联方案降低50%死亡风险，还是ARASENS研究中三联方案降低32%死亡风险，背后都有这一分子机制的支撑。从安全性角度来看，达罗他胺分子中引入极性基团，显著降低了药物的脂溶性，使其不易透过血脑屏障，血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/1013,15。这直接转化为更低的中枢神经系统不良反应，与达罗他胺相关的头晕、跌倒、认知障碍等不良事件风险显著降低。晚期前列腺癌管理共识（APCCC 2024）投票结果显示，在有跌倒史、≥75岁、心脏病史、精神神经障碍病史、疲乏史的患者中，更多专家选择达罗他胺16。此外，由于分子结构特异性高，达罗他胺与AR结合紧密，不易“脱靶”至其他孕烷X受体（PXR），因此对细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的诱导效应极弱，显著降低了与合并用药发生相互作用的风险，药物相互作用仅仅为同类ARi的1/1017，使得前列腺癌患者的共病管理更加简单、安心。2022 欧洲心脏病学会（ESC）肿瘤心脏病学指南指出，相较于其他ARPI，达罗他胺的心血管毒性相对更低18。2026 EAU前列腺癌指南亦明确指出，对于合并心血管疾病的患者，达罗他胺为基础的方案是优选治疗方案19。

　　图. 2022 ESC指南推荐

　　图. 2026 EAU前列腺癌指南推荐

　　结语

　　回顾mHSPC治疗的发展历程，从ADT单药到二联/三联方案，每一次跨越都为患者带来了更长的生存时间。而达罗他胺的独特之处在于，它不仅用ARANOTE、ARASEC、ARASENS三部曲完成了二联/三联的循证闭环，更以本次AUA公布的建模分析，从量化层面揭示了三联方案协同增效的内在机制。达罗起始，更多选择，二联更强、三联独占。无论患者适合何种治疗强度，达罗他胺都能在保障安全性和生活质量的前提下，为患者提供最大幅度的生存获益，真正实现“生存与安全无需再权衡”的治疗理想。

　　仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

　　审批号：PP-NUB-CN-0691-1

　　有效期：2027年5月20日

　　审校：邹青教授、王春喜教授、丁国庆教授

　　整理：中国医学论坛报 林颖